北京那个医院治疗白癜风较好 http://baidianfeng.39.net/bdfby/yqyy/肉毒毒素学院导语: 近年来,A型肉毒毒素(BoNT-A)在治疗领域的适应症逐渐增加,现已广泛用于运动障碍及其他神经疾病。目前,美国已批准BoNT-A用于治疗眼睑痉挛,颈部肌张力障碍,腋汗症,慢性偏头痛,痉挛及神经源性膀胱等疾病。然而,这类疾病多需要患者接受长期且规律的BoNT-A治疗,部分女性可能会在治疗过程中怀孕并需要持续接受治疗,因此孕期的BoNT-A管理尤为重要。 其一,针对无意识到自身怀孕的女性,BoNT-A的治疗存在风险; 其二,针对已怀孕的女性,BoNT-A的治疗风险同样存在,需要尽可能的降低风险。 本文将围绕BoNT-A在不同适应症女性孕期中的应用及注意事项进行总结讨论,并为临床中BoNT-A的孕期管理提供帮助。 颈部肌张力障碍(Cervicaldystonia,CD),又称痉挛性斜颈,表现为头颈部异常姿势,伴随疼痛,严重损害患者日常生活。 CD好发于女性,有病例报道一名女性在怀孕3-6周时突然出现CD。因此,CD的发生可能也与孕期雌激素的波动相关。 年 首次报道 年,Newman等人首次报道了一名26岁患有特发性CD的女性患者在孕期接受BoNT-A治疗。 患者表现为严重的颈侧倾伴随躯干倾斜,最初口服苯海索(15mg/d)疗效不佳,后接受Botox治疗(U)头夹肌,胸锁乳突肌及斜角肌可同时改善颈部活动范围及姿势。 该患者首次怀孕发现较晚,怀孕时间推算为上一次BoNT-A治疗前。 由产科及新生儿神经科医师讨论后,建议患者继续Botox治疗,并停用苯海索。治疗医师充分告知患者BoNT-A为C类药物,同时不能排除其对胎儿的影响。随后,该患者先于孕15周接受了UBotox治疗。6周后由于疼痛和不适仍然存在,患者在21周额外注射了U,症状随即改善。3月后,患者在32周时又UBoNT-A治疗,后产下健康胎儿。 在怀孕时期,BoNT-A显示改善了CD症状,每次注射后可缓解3-4月。随后9年内,该患者又怀孕三次,且每次怀孕均接受BoNT-A治疗,治疗效果良好(表一)。该患者4次怀孕均产下健康胎儿,无不良反应发生。 表一一名CD患者在4次怀孕不同孕期中接受BoNT-A注射的剂量表 5年 年 与上述研究略有不同,5年,Bodkin等人同样在Movementdisorder杂志上报道了两例接受BoNT-A治疗CD的怀孕女性。两例女性在孕期仅接受一次Botox治疗,而结局不同。 第一例女性38岁,在3年内接受了7次Botox治疗,平均剂量U。患者在怀孕两周不知情的情况下接受了U的Botox注射,同时期还服用过阿普唑仑。随后,患者通过剖腹产下一名健康胎儿。 第二例女性39岁,三年内接受了14次Botox治疗,平均剂量U。患者在怀孕4周不知情的情况下接受了U的Botox治疗,2周后患者发现并告知,随即入产科高危孕妇处进行管理,并停用所有药物。随后,患者超声检查发现10周双胞胎,无胎心波动,后选择流产。 在第2例报道中,由于患者年龄,用药,双胎妊娠及既往流产史等危险因素存在,较难决定大剂量Botox注射(U)是其流产的诱发因素。 年,Aranda等人报道了一例41岁患有特发性疼痛性CD的女性患者在孕期接受Botox治疗。 在该病例中,患者在孕中期(13-27周)及孕晚期(27周后)分别接受一次Botox治疗,总剂量U,治疗方案同怀孕前:左侧胸锁乳突肌40U,右侧夹肌U,右侧斜方肌及肩胛提肌共60U。 随后,患者于孕40周产下一例g健康胎儿,Apgar评分7/10。该胎儿在随后的7个月生长发育正常。 6年问卷调查 除病例报道外,6年,Morgan等人采用一项问卷调查了美国名BoNT-A治疗医生对于孕期BoNT-A注射的情况(文件见图一)。 名治疗者返回问卷,其中仅12名治疗者有孕期BoNT-A注射经历。其中两名经验丰富的治疗者分别治疗过3例,其余10名治疗者分别治疗1例,共16例患者。16例患者中,12例于孕早期接受注射,1例于孕中期,1例于孕晚期,1例注射时间未知。剩余1例患者在3次怀孕中每次接受1-3次治疗,所有孕期均有涉及(每次治疗约U)。 所有患者BoNT-A治疗剂量1.25-,其中9例患者为CD。CD患者中,1例出现自发性流产,其他8例均产下健康胎儿。 图一治疗者关于孕期BoNT-A注射的调查问卷示意图 A型肉毒毒素(BoNT-A)在颈部肌张力障碍(CD)患者孕期的应用中,能够显著改善孕期中患者CD的症状,极少数发生流产的病例也不能由BoNT-A完全解释。 1.LiW,TangM.Applicationofbotulinumtoxininpregnancyanditsimpactonfemalereproductivehealth.ExpertOpinDrugSaf.Jan;19(1):83-91.doi:10./.. 2.NewmanWJ,DavisTL,PadaliyaBB,CovingtonCD,GillCE,AbramovitchAI,CharlesPD.BotulinumtoxintypeAtherapyduringpregnancy.MovDisord.Nov;19(11):-5. 3.BodkinCL,MaurerKB,WszolekZK.BotulinumtoxintypeAtherapyduringpregnancy.MovDisord.5Aug;20(8):-2; 4.ArandaMA,HerranzA,delValJ,BellidoS,García-RuizP.BotulinumtoxinAduringpregnancy,stilladebate.EurJNeurol.Aug;19(8):e81-2.doi:10./j.-...x